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环保型去污除尘消毒剂的筛选应用

技术应用?|?来源:中国3374开奖结果网?|?作者:[db:作者]?发布日期:2016-02-24?查看次数:726

核心提示:  1前言冷冻千燥产品,干燥后终不能灭菌,因此生产过程中,所使用的设备、工具(如除菌滤器),盛装产品的各种瓶乎和瓶塞等,都需事先进行灭菌处理。同时要求整个工艺,操作过程都必须在万级洁净室以下,局部在

  1前言冷冻千燥产品,干燥后最终不能灭菌,因此生产过程中,所使用的设备、工具(如除菌滤器),盛装产品的各种瓶乎和瓶塞等,都需事先进行灭菌处理。同时要求整个工艺,操作过程都必须在万级洁净室以下,局部在百级洁净室中进行,并要求灌装产品的容器,接触产品的胶塞无菌外,还要求冻千产品溶解后,产品中毛点必须在最低的规定范围(5个/瓶)以内。这就要求在产品的加工过程中使用的灌装器、冻干机干箱必须在使用前经过认真的清洁消毒灭菌处理,实地检测必须符合GMP要求。因此洁净区设备(包括洗、灌、冻干及灭菌器等)的去污除尘及增毒灭菌方法的选择显得特别重要。

  1991年当深圳凯程制药厂冻千生产线洁净空调系统由苏州3374开奖结果设备厂生产、安装、调试完毕后,就使用以往各生物制品所及制药厂常规的甲醛熏蒸法进行消毒,对整个洁净区及中央空调系统进行消毒杀菌,经过检测认为效果很好。但甲醛残留量太大,加上空调系统排风不畅,故三天后刺激性残留物不能彻底消除,需用氨水中和,操作人员还要带上防毒面具才能进入洁净区,但还有残留的氨气,最后还得喷洒酒精中和氨气。半小时后,操作人员穿上无菌衣才能进入洁净室开始工作。甲醛熏蒸消毒最大缺点是消毒全程时间长,并存在甲醛络合物和聚合物的小白点,污染了洁净区。当时对冻干机干燥箱的消毒国内还没有一套完善有效的消毒方法,尘埃粒子也达不到国家标准,因此筛选一种既除尘去污,又能杀菌的消毒剂,提到了议事日程。通过我们一段时间的探索试验,于1991年在深圳进行了一系列消毒剂的筛选,从中筛选出一种环保型消毒剂H202,当时国内尚无人提出用H202来做无菌室的消毒剂。在正式使用前,我们以常用消毒剂石碳酸和75%酒精及次氯酸为对照组,用3%H202、3%石碳酸、75%酒精、1%次氯酸同时对一株枯草牙胞杆菌(Bacillussubtitles63501)进行杀灭试验。试验结果证明石碳酸和H202的杀菌效果无明显区别,均在10分钟就能杀灭该菌,而75%酒精处理该菌24小时后仍能生长繁殖,而1%次氯酸虽能杀灭该菌,但氯气味太重,且对不锈钢容器有严重的腐蚀性,故最终选用3%H202. 2001年6―12月西安力邦制药公司扩建了新药厂,为了使该厂能通过GMP认证,随即选择了H202和03作为设备、容器、冻干机干箱及洁净区操作室和空调系统的消毒、去污、除尘剂,试验菌是一株短小芽抱杆菌(Bacilluspumifuscmcccb63262),以H2O2不同浓度和杀菌时间,药液浓度为1%、2%、3%,时间为10分钟、30分钟、1小时,观察到只须1 10分钟就能彻底杀死该试验菌,对空调系统及设备的除尘去污都取得了很好的效果,对尘挨粒子及微生物前后进行了三次检测,每次的检测结果都能达到GMP100级的要求指标。并对不锈钢进行氧化腐蚀试验证明其无氧化、腐蚀性,冻千机规定冻干箱以H202作消毒处理,并由H202消毒洁净区,空调系统去污除尘也采用H202喷雾除尘擦试去污,废药液及时人工处理清除,检测尘埃粒子、微生物沉降菌,各测试点检测结果完全符合100级区的指标要求,并于2001年12月19日通过国家GMP认证验收。

  2双水(H202)作为去污除尘,喷雾剂的筛选试验2.1实验材料设备普通显微镜一台、37C培育箱一个、尘埃粒子计数器一台。

  2.2实验方法、步枯草杆菌菌液的制备,将枯草杆菌接种于普通肉汤基中,放置于37"C培养箱内培养24小时备用消毒剂通过初选后,确定以下浓度作为本次试验的内容。

  75%酒精、3%石碳酸溶液、3°/.双氧水溶液、1 %漂白粉(次氯酸)。

  先准备一些滤纸条经高压、灭菌备用。

  实验时将滤纸浸泡在枯草杆菌剂培养液中,使用时取出再分别放入若干只消毒空白平皿中,然后分别将四种消毒剂倒入各组含有枯草杆菌滤纸条的平皿中开始计时。分10分钟、30分钟、60分钟三组分别取出滤纸各,并立即放入经过蒸汽消毒的蒸馏水中,浸泡10分钟以除去残留药物,以免影响试验结果。然后将滤纸条以无菌操作放入普通肉汤培养基中,放置于37aC培养基中培养,分别于1天、5天、7天观察枯草杆菌的生长繁殖情况,结果发现75%酒精浸泡消毒组的枯草杆菌均能生长繁殖。多次反复试验,生长繁殖均重复出现,并进一步将枯草杆菌纸条浸泡在75%的酒精溶液中24小时后,仍能生长繁殖(详见表1)。而其他三组消毒剂均能有效杀灭枯草表1几种消毒杀菌剂对枯草杆菌的杀灭试验结果比较消毒剂品名及浓度时间培养时间及结果判定1天5天7天75%酒精10分钟30分钟60分钟24小时3%石碳酸溶液10分钟30分钟60分钟3%双氧水10分钟30分钟一60分钟杆菌。通过表1结果,可以认定3%的双氧水10分钟就能杀灭带芽孢的枯草杆菌,与3%石碳酸溶液效果一致。而双氧水无残留药液,无毒副作用,对不锈钢器皿无腐蚀性。而石碳酸就很难避免腐蚀,次氯酸对不锈钢腐蚀严重。因此作者认为双氧水配制一定浓度可作为洁净区空间墙面、顶棚、地面的消毒,是药品生产中最有效,最安全的消毒剂。而且市场上随处能买到,价格比其他药物消毒剂更便宜。

  3双水用于洁净室除尘消毒灭菌3.1设备、工具3.2操作方法与冻干设备有关的操作洁净室(包括药液除菌过滤间、灌装间、小瓶清洗室、第一第二缓冲间)在投产前必须经过消毒处理,按比例配制甲醛进行熏蒸。经氨水中和、酒精消除氨气后,在通风的状态下进行尘埃离子检测。发现整个洁净区各个测试点除4>10nm尘埃接近0外,4)4>1um和4>0.5nm都显示几百甚至几千个/L.空调系统连续运行3天后仍达不到局部百级的要求。最后只好采取3%双氧水喷雾降尘、消毒、灭菌。先喷顶棚和墙面,操作人员带上手套随即将全部暴露的消毒液擦干,收集起来集中后全部经传递窗传出洁净区外。如此反复处理4次后在动态下再进行尘埃粒子的检测。各种直径的尘埃粒子都明显减少,4>10um以上直径的基本将为0.4>0.5um各个测试点都少于3个/L.而沉降菌的检查包括缓冲更衣间在动态下放置30分钟,平均每个器皿小于1个。这就充分证明3%双氧水杀菌降尘的有效性。

  4观察试验(GMP认证验收)力邦制药厂新厂建成后没有对洁净区事先进行甲醛熏蒸消毒处理,直接使用3%双氧水对空调风道喷雾擦拭,操作室以及冻干机干燥葙内部及灌装、铝塑扎盖系统进行喷雾消毒除尘,具体方法按在深圳凯程药厂的操作程序进行。最后请陕西药检所对力邦药厂洁净区冻干机干燥箱进行尘埃粒子和沉降菌的实地检测,结果完全符合GMP认证要求。将有关详细数据和各种资料提交给国家GMP验收认证小组,通过他们几天的实地考察、阅相关硬件软件资料,通过他们反复药厂冻干生产线正式通过GMP认证验收。

  S臭消毒在力邦制药洁净室中的应用臭氧是氧气的同素异形体,由三个氧原子构成。臭氧是一种强氧化剂,臭氧能与细菌、病毒等微生物进行生物化学反应,从而决定臭氧具有很强的灭菌能力。臭氧(03)在常温状态下易自行分解为氧(02)和单个氧原子,后者具有很强的活性,对细菌等微生物有较强的氧化作用。

  科学研究表明,臭氧具有强烈的杀菌消毒作用。臭氧灭菌的机理和过程类属于生物化学反应,臭氧氧化分解了细胞体内的葡萄糖氧化酶,也可以直接与细菌病毒发生作用,破坏其细胞和核糖酸分解DNA蛋白质等大分子聚合物,使细菌的新陈代谢遭到破坏。臭氧还可以渗透到细胞膜内部,使细胞渗透性发生改变,导致细胞的溶解,甚至能将细菌尸体噬菌体及热原(内毒素)等溶解、变性使之灭亡。因此臭氧和双氧水一样同属环保型消毒剂,其作用完全一致,只是存在的形态有所不同。其杀菌效果见表2、表3.表2臭氧发生系统性能确认时间项目缓冲间走滴灭菌间器具清洁间管装间配液间隧道烘箱机房消毒前沉降菌20分钟奥氧浓度沉降菌40分钟臭氧浓度沉降菌1小时臭氧浓度沉降菌臭氧浓度表3臭氧不同消毒时间不同区域测试点沉降菌检测结果比较表时间集落数平均值洗烘瓶间管装间配剂间扎盖间走廊输液局部百级稀配间精洗间0分钟20分钟40分钟60分钟0分钟20分钟40分钟60分钟0分钟20分钟40分钟60分钟注:表中分子为沉降菌集落数,分母为培养皿在洁净区每一区域使用总数。

  6结论1H202及03的杀菌效果从不同测试点沉降的检测结果判定用来对洁净区的消毒是行之有效的。用H202喷雾消毒去污除尘长期应用以来效果显着,洁净区域沉降菌检测平均值1个/皿,尘埃粒子0.5um>3个/L,但在实际应用中各种管道消毒03最方便。冻干机干燥箱及大罐等大容器H202和03均可使用。

  2根据我国的实际情况:1995年前购买的冻干机都不具备在位蒸汽灭菌,对这些冻干设备可采用H202、03消毒灭菌,建议对今后购买冻干机厂家最好购置能用蒸汽在位消毒的冻干机。


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